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"三氯生:革蘭氏陰性菌耐藥性的雙刃劍"

發(fā)布時間:2024-09-18    瀏覽次數(shù):695

一項新的科學研究揭示了常見的非抗生素消毒劑—三氯生(Triclosan, TCS)—如何通過促進抗生素耐藥性基因的水平轉(zhuǎn)移來加劇抗菌藥物耐藥性(AMR)問題。這項研究特別關注三氯生對革蘭氏陰性菌克雷伯氏肺炎菌Klebsiella pneumoniae)耐藥性和感受性的雙重影響。

三氯生:細菌耐藥性的新誘因

在抗菌消毒劑的使用方面,三氯生并不陌生。它常見于肥皂、牙膏和其他家用清潔產(chǎn)品中,具有抑制細菌生長的功能。然而,科學家發(fā)現(xiàn),三氯生不僅僅是細菌的“克星”,它在促進細菌適應能力和耐藥性方面也扮演著復雜的角色。

三氯生如何成為細菌耐藥性的推手?

研究表明,長期暴露于三氯生的克雷伯氏肺炎菌會進化出耐三氯生的突變體(TCS-resistant mutants, TRMs),這些突變體不但對三氯生具有更強的耐受性,還對多種臨床重要的抗生素如黏菌素(colistin)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)和磷霉素(fosfomycin)產(chǎn)生交叉耐藥性?;蚪M分析顯示,這些TRMs中存在與抗生素和三氯生耐藥性相關的基因(如nsrRndh)的平行突變。這表明,三氯生可能通過基因或表觀遺傳機制導致抗生素耐藥目標基因的轉(zhuǎn)錄重編程。

三氯生的雙重影響:增加耐藥性和噬菌體易感性

除了增強抗生素耐藥性外,研究還發(fā)現(xiàn),三氯生耐藥的克雷伯氏肺炎菌突變體更容易接受多重耐藥(MDR)質(zhì)粒,這些質(zhì)粒攜帶多種抗生素耐藥基因。然而,這種質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移并不是因為三氯生引起的交叉耐藥性,而是由于細菌防御系統(tǒng)的下調(diào)(如I-E型CRISPR-cas系統(tǒng)、毒素-抗毒素系統(tǒng)和限制-修飾系統(tǒng))和細胞膜通透性的變化。這意味著,三氯生可以通過促進細菌膜電位和反應性氧物種(ROS)反應來增強DNA的交換能力,從而加劇全球AMR問題。

重要發(fā)現(xiàn)
— 三氯生(TCS)誘導的克雷伯氏肺炎菌突變體(TRMs)對多種臨床抗生素表現(xiàn)出交叉耐藥性。
—  nsrR基因的缺失不僅增加了細菌對MDR質(zhì)粒的接受性,還增加了對多種Klebsiella特異性噬菌體的易感性。
—  研究結(jié)果表明,三氯生耐藥性會導致對噬菌體感染的易感性增加,這為利用噬菌體療法治療抗生素/TCS耐藥性感染提供了新的途徑。

結(jié)論:這項研究提供了新的視角,說明了三氯生如何通過促進細菌耐藥性和水平基因轉(zhuǎn)移來加劇全球AMR負擔。盡管三氯生的使用可以減少細菌數(shù)量,但其長期使用可能導致細菌適應性進化,從而形成具有更高耐藥性但對噬菌體更易感的菌株。此發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對消毒劑與細菌耐藥性之間復雜關系的理解,也為未來開發(fā)新的治療策略提供了依據(jù)。

來源:微生物安全與健康網(wǎng),作者~魏祖晨。

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